中国卵巢癌30年来首个靶向药获批

2018-08-31| 发布者: feifei | 查看: 122

国家药监局近期真可谓是雷厉风行,魄力十足,一次又一次对重磅新药大开绿灯!

抗艾明星药捷扶康前脚刚刚获批,肺癌新药安圣莎后脚成功入华,而在免疫治疗领域,PD-1抑制剂O药K药相继获批,正式登陆中国市场。

近期,卵巢癌也有新药获批了!

2018年8月23日,阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布,国家药品监督管理局已批准奥拉帕利(英文名:Olaparib,商品名:Lynparza)正式上市,中文商品名定为利普卓,批准的剂型是片剂,用于铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗,无论BRCA突变与否。

对于中国卵巢癌患者而言,这是30年来首个获批的靶向药物,意味着中国卵巢癌治疗也进入了靶向时代!

奥拉帕利这个PARP抑制剂为啥这么牛呢?

要了解PARP抑制剂,就得从BRCA突变开始说起,因为它们就像一对孪生兄弟,密不可分!

BRCA突变与PARP抑制剂

5年前,美国著名影星安吉丽娜·朱莉通过基因检测确定了自己有高度患癌的风险,医生估测她的乳腺癌和卵巢癌发病风险分别为87%和50%。

在听从了医生的建议后,她决定“先发制人”,先后切除了双侧乳腺、卵巢和输卵管,并因此躲避了癌症。

太给力了!中国卵巢癌30年来首个靶向药今日获批!

为什么医生能够准确估测出朱莉的患癌几率?

正是因为她被检测出了遗传缺陷基因BRCA1突变。而这件事也曾轰动一时,引发了“朱莉效应”,让BRCA基因声名鹊起。

一起来看看BRCA基因长什么样:

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太给力了!中国卵巢癌30年来首个靶向药今日获批!

图1 BRCA基因

我们从图1可以看出,BRCA家族有两个兄弟,一个叫BRCA1,一个叫BRCA2。

BRCA1和BRCA2都会释放抑癌蛋白,这些蛋白帮助修复受损的DNA,把癌细胞扼杀在摇篮里。

然而,一旦BRCA基因发生突变,修复受损DNA的功能就没有了,当这些突变累积到一定程度,量变引发质变,癌症就产生了!

BRCA突变具有以下两个特点:

Ø 第一,BRCA突变是胚细胞突变,通俗的说就是有遗传性的,可以由父母传给子女。

胚细胞突变是指天生携带的突变,也就是从父母那里遗传的突变,全身所有细胞都带有那种突变类型,“与生俱来”。体细胞突变是指某一个细胞所发生的突变,它只是源自一个成熟的体细胞的变异,“与时俱进”。

Ø 第二,BRCA基因突变会大大增加女性乳腺癌和卵巢癌的风险。

科学家做了一个大样本量的前瞻性研究,调查了上万例携带BRCA突变样本。结果发

现,到80岁时,BRCA1和BRCA2突变携带者患乳腺癌的风险分别为72%和69%,患卵巢癌的风险分别为44%和17%。

问题来了,为什么患癌的人,只要通过检测BRCA突变就能判断能否使用PARP抑制剂呢?PARP究竟是何方神圣呢?

PARP的学名叫做聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,它和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两类主要蛋白,是守护我们细胞健康的“左右护法”。

顾名思义,PARP抑制剂的作用是抑制PARP蛋白的功能。复杂的机制咱们不去细说了,只要知道两点:

第一,PARP抑制剂对于BRCA1/2突变的乳腺癌及卵巢癌细胞有明显抑制作用,能杀死携带这两个突变的癌细胞。

第二,除了BRCA1/2突变,PARP抑制剂还能对付一些其它致癌蛋白,比如HR通路,人家可不是吃素的。


奥拉帕利

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第一, 2014年12月,美国FDA加速批准奥拉帕利单药用于携带BRCA突变的既往至少三线化疗失败的晚期卵巢癌患者。

第二, 2017年8月,FDA扩大批准奥拉帕利用于对铂类药物化疗有应答的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗,且不考虑BRCA突变状态。

第三,2018年1月,FDA批准奥拉帕利用于治疗携带BRCA突变、且HER2阴性的转移性乳腺癌患者。

奥拉帕利获批铂敏感复发性卵巢癌维持治疗

这次奥拉帕利在国内获批上市,针对的是“铂敏感复发性卵巢癌维持治疗”。

首先,我们来看一下获批的原因:

临床研究结果显示,对于至少完成二线含铂化疗的晚期卵巢癌患者,她们每次化疗后,肿瘤至少缩小30%以上;

在第二次化疗缓解后,使用奥拉帕利维持治疗,与安慰剂相比,无进展生存期(PFS)延长了近2倍(8.4个月vs 4.8个月),疾病进展或死亡风险下降了65%,这是所有患者的数据,不论有没有BRCA突变。

更令人欣喜的是,研究中的BRCA突变患者,研究者评估的中位PFS达到19.1个月,独立审查机构的中位PFS更是高达30.2个月,而安慰剂组仅为5.5个月(图2)。

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第二,了解清楚几个概念。

铂类敏感是啥意思?就是患者使用含铂化疗药治疗后,肿瘤最少缩小30%以上,疾病达到了完全缓解或部分缓解,且复发时间在该疗程结束后超过6个月。大部分卵巢癌患者都属于这一类。

复发性卵巢癌指的是经过化疗后,再次复发的患者。

说白了,卵巢癌虽然化疗效果很好,但复发率也很高。卵巢癌的最大问题就是非常容易复发,而且是多次复发。

维持治疗是指肿瘤得到明显控制,甚至完全消失以后,继续使用一段时间的药物,用来杀灭残余癌细胞,降低复发风险,最终达到延长无病生存时间的目的。

值得一提的是,这次获批的剂型是片剂,比胶囊服用起来更方便。

说得直白点,1个片剂相当于4个胶囊,效果差不多,这样服用既简单又方便,患者当然乐得轻松和愿意了。

第三,不论是不是BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者,都能从奥拉帕利维持治疗中获益,只是拥有BRCA突变的患者,获益会更明显一些。

最后,鉴于奥拉帕利在欧美获批的多项适应症,加上国家药监局审批的提速,相信利普卓将会在中国获批更多的适应症,给患者带来更大的福音。

期待阿斯利康公司再接再厉,将利普卓尽快带到中国大陆。



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