修改后的具有自然杀伤力的细胞可能成为CAR-T免疫疗法中的新参与者

2018-07-02| 发布者: Jamie | 查看: 102



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新兴的CAR-T免疫疗法利用患者修改后的T细胞靶向并杀死癌细胞。6月28日《干细胞》(Cell Stem Cell)在线发表的一项新研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥医学院和明尼苏达大学(University of California San Diego School of Medicine and University of Minnesota )的研究人员称,来源于人类诱导多能干细胞(iPSC)的经过修改后的具有自然杀伤力的(NK)细胞,其同样也对卵巢癌小鼠模型表现出高度的活性。


研究人员说,这一发现意义重大,因为NK细胞可能比T细胞具有明显的优势,包括在没有患者匹配的情况下,以现成的方式安全地输送修改后的NK细胞。


“免疫疗法的主要挑战之一是修改的细胞的临床制造,”加州大学圣地亚哥医学院(US San Diego School of Medicine)再生医学(Regenerative Medicine)和细胞疗法主任、医学博士、资深作家Dan Kaufman博士说。“我们已经证明,你可以设计出iPSCs,创建表达嵌合抗原受体的NK细胞,以便更好地靶向那些抵抗其他治疗方法的顽固性癌症。”


近几年来,基于CAR-T细胞的免疫疗法获得了相当多的关注和投资支持。T细胞是一种白血细胞,它是从病人的血液中提取出来的。用嵌合抗原受体(the CAR)进行基因改造,与患者癌细胞上的某种蛋白质结合,在实验室中大量生长,然后注入患者体内。


“NK细胞具有明显的优势,因为它们不必与特定患者进行匹配。”Kaufman说。“此外,一批iPSC衍生的NK细胞可用于治疗成千上万名患者,这意味着我们可以开发标准化的、“现成”的疗法,并将其与其他癌症药物结合使用。”


CAR-T疗法在早期测试时已经显示出前景-;有时会取得巨大的成功-;但也有明显的局限性。首先,细胞必须与每个个体分离-;这个过程需要花费大量的时间和金钱。此外,由于T细胞疗法是仅对特定患者起作用,因此一些患者可能无法收集T细胞,或者在肿瘤扩散之前没有时间进行这个进程。这意味着一些可能受益的患者将无法获得基于CAR-T细胞的疗法。


此外,Kaufman指出,CAR-T疗法有时会产生严重的毒性或副作用,包括意外的器官损伤和死亡。Kaufman等人先前的研究表明,NK细胞不会引起类似的毒性-;最新的研究发现,在小鼠模型中几乎没有副作用产生。


Kaufman说:“NK细胞使用起来可能更安全。”Kaufman目前正与来自圣地亚哥的命运疗法公司的科学家进行合作,扩大流程以推进临床实验的进程。


在他们的研究中,研究人员在卵巢癌异种移植小鼠模型中测试了来自人类iPSC的CAR NK细胞,并将其与抗肿瘤活性与其他版本的NK细胞和CAR-T细胞进行了对比。前者表现出与CAR-T细胞类似的活性,但毒性较小。Kaufman说,数据显示卵巢癌是很好的一个靶点,但其他实体肿瘤,如乳腺癌、脑瘤、结直肠癌,以及白血病等血细胞癌也可能是iPSC衍生的NK细胞的适合靶点。


 

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